Как разводят цефтриаксон: технология приготовления инъекционного раствора

Цефтриаксон выпускают в форме стерильного порошка во флаконах, потому что готовый раствор нестабилен при длительном хранении. Перед введением порошок растворяют в жидкости-растворителе непосредственно перед применением. Стандартный растворитель для внутримышечного введения — 1-процентный раствор лидокаина или вода для инъекций; для внутривенного введения используют только воду для инъекций или изотонический раствор натрия хлорида.

Как производят порошок цефтриаксона

Цефтриаксон натрия — полусинтетический антибиотик третьего поколения из группы цефалоспоринов. На фармацевтическом заводе синтез проходит в несколько стадий: получение 7-аминоцефалоспорановой кислоты (7-АЦК) как ключевого промежуточного вещества, химическое присоединение боковых цепей, перевод в натриевую соль и очистка. Конечный продукт — белый кристаллический порошок с характерным запахом.

Дальше следует асептическое производство. Порошок дозируют в стерильные флаконы из нейтрального стекла в условиях класса чистоты А (аналог ISO 5) под ламинарным потоком воздуха. Флаконы закрывают резиновой пробкой и алюминиевым колпачком. Готовые флаконы проходят контроль: визуальный осмотр, проверку герметичности, тест на пирогенность и стерильность. Российские производители выпускают препарат во флаконах по 0,5 г, 1 г и 2 г.

Стадии приготовления раствора

Для приготовления раствора потребуется флакон с порошком, ампула с растворителем, стерильный шприц и игла. Вскрывают ампулу с растворителем и набирают нужный объём. Для флакона 1 г при внутримышечном введении берут 3,5 мл 1-процентного лидокаина, что даёт раствор концентрацией около 250 мг/мл. При внутривенном капельном введении 1 г растворяют в 10 мл воды для инъекций, а затем дополнительно разводят в 100–250 мл физиологического раствора.

Иглу вводят через резиновую пробку флакона и медленно впрыскивают растворитель, направляя струю по стенке флакона, а не на порошок. Флакон аккуратно встряхивают и перекатывают между ладонями 30–60 секунд до полного растворения. Готовый раствор должен быть прозрачным или слегка желтоватым, без мутности и осадка.

Почему нельзя хранить готовый раствор

После растворения цефтриаксон начинает деградировать: при комнатной температуре активность раствора снижается в течение нескольких часов. Производители указывают, что приготовленный раствор пригоден не более 6 часов при температуре до 25 градусов или 24 часа в холодильнике (2–8 градусов). Смешивать цефтриаксон с растворами кальция нельзя: образуются нерастворимые осадки. Именно поэтому препарат производится и хранится в форме сухого вещества: порошок при правильном хранении сохраняет активность 2–3 года.

Производство в промышленных масштабах

Российские фармацевтические заводы выпускают цефтриаксон в рамках программы импортозамещения в области лекарственного обеспечения. Производственные линии асептического розлива оснащены изоляторными системами, где всё заполнение флаконов происходит без контакта с оператором. Производительность современных линий составляет 15 000–30 000 флаконов в час. Контроль качества каждой серии включает испытания на стерильность (инкубация в питательных средах 14 суток), определение микробиологической чистоты, хроматографический анализ подлинности и количественное определение активного вещества.

Ключевое требование к производству инъекционных форм — отсутствие пирогенов (веществ, вызывающих жар при попадании в кровь). Для этого всё оборудование и флаконы проходят депирогенизацию при 250 градусах Цельсия. Вода для инъекций получается путём многократной дистилляции и хранится в постоянно циркулирующих петлях при температуре выше 70 градусов, что исключает рост бактерий.